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王德

 王德 中国海洋大学医药学院副教授、硕士生导师
单位：

现代海洋药物研发室
个人简介：

王德，博士。2014年在华东理工大学（ECUST）和中国科学院上海有机化学研究所（SIOC，金属有机国家重点实验室）联合培养下获得有机化学专业博士学位，主要从事天然产物核心骨架为导向的不对称催化及活性杂环化合物的高效构建，分别获得2013年度国家奖学金和2012年度成思危名誉校长奖。于2014年9月在阿卜杜拉国王科技大学 (KAUST，KCC)进行博士后研究，主要从事硼催化叶立德的聚合反应和生物功能材料等方面的研究。2017年12月以“青年英才工程”计划加入中国海洋大学医药学院，从事基于海洋天然产物/活性药物分子导向的合成开发。

在国际著名期刊Angew. Chem. Int. Ed., Chem. Sci., Chem. Commun.,Org. Lett.,Org. Chem. Front.等共发表论文30余篇，其中第一作者及通讯作者发表17篇，h-index为20，引用900余次，所有文章均为SCI收录；参与及主持中国海洋大学科研启动基金、山东省自然科学基金和国家重点实验室基金，国家自然科学基金-山东省联合项目等多项资助。

 


研究方向：

  1. 1.    海洋活性分子为目标导向的合成：基于片螺素(Lamellarin)、章鱼胺(Octopamine)、新型Azaphilone和Hinchdentine A类似物的合成；

  2. 2.    以天然产物为导向的不对称有机小分子催化方法学研究；

  3. 3.    新型手性催化剂开发并应用于高效构建并环分子。


学术兼职：

中国化学会会员，Wiley、RSC和ACS特约审稿人


承担课程：

本科生：《有机化学-I》、《有机化学实验-I》、《现代海洋药物前言讲座》

研究生：《化学制药工艺学》


研究进展：

医药是寻求解决人类健康需求的关键，是当前公认科技竞争的难点和战略制高点之一。由于海洋环境的特殊性、复杂性及生物资源丰富多样性，其生物往往产生出有别于陆生资源的防御性、代偿性及内生特异结合性化合物，从海洋中寻找药用来源活性分子是当今生物医药发展的关键突破口。

课题组围绕海洋分离活性分子、具有成药潜力的药物分子的合成应用为目标进行研究。通过创新高效可量化制备合成为手段，探索通过新的化学方法构建海洋天然产物药用分子，开发海洋源活性分子的高效合成为推进海洋药物研发奠定坚实的基础。在海洋源活性分子成药性评价中最重要的来源问题上，做出创新、可实际化应用的关键突破。

目前主要以“具有成药前景的海洋活性分子合成，以支撑成药性评价”进行聚焦研究，具体内容为：（1）海洋源稀缺片螺素（Lamellarin）和Hinckdentine A的合成及应用；（2）海洋源真菌代谢产物新型嗜氮酮Azaphilone的免疫NK细胞小分子激活策略抗肿瘤研究；（3）海洋水螅虫代谢产物苯酰胍的慢阻肺成药性研究（针对PDE靶点）。这三类海洋源活性化合物在较好的活性基础上，成药性的瓶颈在于如何高效制备，获得足够的量以进行后续药学活性研究，我们希望通过合成方法创新解决具有成药前景的海洋活性化合物获得问题，在此基础上推出创新的新药分子实体。


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以药物活性分子、海洋源天然产物为导向，通过不对称催化手段实现高效、绿色新反应类型的探索应用。其中催化剂主要针对修饰的螺环刚性骨架进行合成，发展新型螺环Lewis碱用于有机小分子催化，发展螺环烯烃配体用于过渡金属催化不对称合成。目前已经探索出新螺环催化剂的合成路线，并应用到构建海洋天然产物Hinckdentine A的不对称合成中。


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课题组欢迎热爱有机合成并愿意创造新分子的本科生、研究生加入共同学习。

代表性论文：

  1. 1.    X. Liu, F. Zhu, M. J. Ajitha, Y. Zhang, K.-W. Huang, D. Li, D. Wang,* Organocatalyzed Enantioselective [2+2] Cycloaddition of C,N-Cyclic Ketimines and Allenoates. 2023, (submitted).

  2. 2.    Y. Lu, F. Zhu, X. Liu, D. Wang,* Phosphine-catalyzed asymmetric aza-Morita-Baylis-Hillman reaction of endocyclic ketimines and activated alkenes. 2023, (submitted).

  3. 3.     N. He, J. Zhang, X. Miao, D. Li, D. Wang,* Phosphine-Catalyzed Allylic Alkylation of (Hetero)Aryl Alkynes with Pronucleophiles: Concise Total Synthesis of (±)-Esermethole. Org. Lett., 2023, 25, 10.1021/acs.orglett.3c02275.

  4. 4.    D. Wang,* X. Liu, M. J. Ajitha, Z. Liu, Y. Hu, K.-W. Huang. Stereospecific [3+2] Cycloaddition of Chiral Arylallenes with C,N-Cyclic Azomethine Imines. Org. Lett., 2023, 25, 3249-3253.

  5. 5.    Y. Lu, N. He, X. Miao, D. Wang,* Asymmetric Cross Rauhut-Currier Reactions of Vinyl Ketones with Carbonyl para-Quinone Methides via Phosphine Catalysis. Org. Chem. Front., 2022, 9, 4840-4845.

  6. 6.    Z. Liu, X. Liu, S. Yang, X. Miao, D. Li,* D. Wang,* Titanium-Mediated aza-Nazarov Annulation for the Synthesis of N-Fused Tricycles: A General Method to Access Lamellarin Analogues. J. Org. Chem., 2022, 87, 10319-10332.

  7. 7.    Z. Song, W. Wang, Z. Liu, Y. Lu, D. Wang*. Phosphine-Catalyzed Intermolecular Dienylation of Alkynoate with para-Quinone Methides. J. Org. Chem., 2021, 86, 8590-8599.

  8. 8.    Zefeng Song, Yuping Jia, Daizhou Zhang, De Wang*. DMAP Mediated Efficient Construction of Functionalized Chromenes via One-pot Reaction of para-Quinone Methides with Allenoates. Eur. J. Org. Chem., 2021, 1942-1948.

  9. 9.    D. Wang, Z. Song, J. Zhang, T. Xu*. Remote Methylene C(sp3)-H Functionalization Enabled by an Organophosphine Catalyzed Alkyne Isomerization. Org. Chem. Front., 2021, 8，1125-1131. (Inside Cover)

  10. 10.    D. Wang*, Z.-F. Song, W.-J. Wang, T. Xu*. Highly Regio- and Enantioselective Dienylation of p-Quinone Methides Enabled by an Organocatalyzed Isomerization/Addition Cascade of Allenoates. Org. Lett., 2019, 21, 3963-3967.

  11. 11.    D. Wang*, N. Hadjichristidis*. Novel Terpolymers from Borane Initiated Copolymerization of Triphenyl Arsonium and Sulfoxonium Ylides: An Unexpected Light Emission. Angew. Chem. Int. Ed., 2019, 58, 6295-6299.


（以下为加入海大前代表性论文）


  2. 1.    D. Wang, Z. Zhang, Nikos Hadjichristidis*. C1 polymerization: a unique tool towards polyethylene-based complex macromolecular architectures. Poly. Chem., 2017, 8, 4062. (Front Cover)

  3. 2.    D. Wang, Nikos Hadjichristidis*. Allyl borates: a novel class of polyhomologation initiators. Chem. Commun., 2017, 53, 1196-1199.

  4. 3.    D. Wang, Zhen Zhang, Nikos Hadjichristidis*. Boron-Catalyzed C3-Polymerization of ω‑2-Methyl Allylarsonium Ylide and Its C3/C1 Copolymers with Dimethylsulfoxonium. ACS Macro Lett., 2016, 5, 387-390.

  5. 4.    D. Wang, Guo-Peng Wang, Yao-Liang Sun, Shou-Fei Zhu, Yin Wei*, Qi-Lin Zhou*, Min Shi*. Chiral phosphine-catalyzed tunable cycloaddition reactions of allenoates with benzofuranone-derived olefins for a highly regio-, diastereo- and enantioselective synthesis of spirobenzofuranones. Chem. Sci., 2015, 6, 7319-7325.

  6. 5.    D. Wang, Yu Lei, Yin Wei, Min Shi*. A Phosphine-Catalyzed Novel Asymmetric [3+2] Cycloaddition of C,N-Cyclic Azomethine Imines with d-Substituted Allenoates. Chem. Eur. J., 2014, 20, 15325-15329.

  7. 6.    D. Wang, Hong-Ping Deng, Yin Wei, Qin Xu*, Min Shi*. Highly Efficient Construction of Trifluoromethylated Heterocycles: [3+2] Annulation of N,N’-Cyclic or C,N-Cyclic Azomethine Imines with Trifluoromethyl-Containing Electron-Deficient Olefins. Eur. J. Org. Chem., 2013, 401-406.

  8. 7.    D. Wang, Yin Wei, Min Shi. Synthesis of Highly Functionalized Aminoindolizines by Titanium(IV) Chloride Mediated Cycloisomerization and Phosphine-Catalyzed Aza-Michael Addition Reactions. Asian J. Org. Chem., 2013, 2, 480-485. （Invited contrubition）

  9. 8.    D. Wang, Yin Wei, Min Shi*. Construction of adjacent spiro-quaternary and tertiary stereocenters through phosphine-catalyzed asymmetric [3+2] annulation of allenoates with alkylidene azlactones. Chem. Commun., 2012, 48, 2764-2766.

  10. 9.    D. Wang, Yuan-Liang Yang, Jia-Jun Jiang, Min Shi*. Chiral phosphine-catalyzed asymmetric allylic alkylation of 3-substituted benzofuran-2(3H)-ones or oxindoles with Morita–Baylis–Hillman carbonates. Org. Biomol. Chem., 2012, 10, 7158-7166.

  11. 10.    D. Wang, Jia-Jun Jiang, Rui Zhang, Min Shi*. Axially chiral BINIM and Ni(II)-catalyzed asymmetric chlorination of 3-substituted oxindoles. Tetrahedron: Asymmetry 2011, 22, 1133-1141.


出版著作：

《Reversible Deactivation Radical Polymerization: Materials and Applications》,美国化学会（ACS Books）, 2018, ID: bk-2018-001304, Chapter 1.

专利：

王德，刘志鑫，杨声宽。N杂原子多并环的中氮茚及衍生物及其合成工艺与应用。专利号：CN114773340A

项目课题：

  1. 1.    青年英才启动基金，842064004, 以具有成药前景的海洋活性分子Discorhabdin为导向的合成研究，2018.10-2022.10,结题，主持。

  2. 2.    国家重点实验室基金，靶向溴结构域BRD4的海洋源中氮茚生物碱的高效改构合成及抗肿瘤活性研究,2021.01-2021.12, 结题，主持。

  3. 3.    中央高校专项经费，202064004，针对2019-nCoV的药物设计合成、改构及活性测试，2020.03-2021.12，结题，主持。

  4. 4.    国家自然科学基金联合基金重点项目，U1906212，基于代谢潜能挖掘与靶点追踪的海洋微生物抗肿瘤先导化合物发现和优化，2020.01-2023.12，在研，参与。

  5. 5.    山东省自然科学基金，ZR2021QB011, 海洋源生物碱Hinckdentine A及其类似物的不对称合成应用，2022.01-2024.12，在研，主持。

  6. 6.    十四五“深海和极地产物资源挖掘及海洋药物开发技术”专项，2023.01-2025.12，在研，承担子课题。
上一位：王杨 下一位：江余祺
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