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何增国

何增国 教授、博士生导师
位:

海洋微生物工程研发中心

个人简介:

山东省泰山产业领军人才、北京市“海聚人才”、中国海洋大学“筑峰”教授、博士生导师、青岛海洋生物医药研究院首席科学家。共主持或参与国内外各类科研项目十余项、发表论文三十余篇、专利二十余项。专业领域:微生物学及微生物代谢调控。专业特长:次生代谢产物、抗菌肽、微生物酶等功能性微生物代谢产物等研发、工程化生产及产业化推进。掌握从菌种资源、上游生物发酵、下游分离纯化及制剂技术等国际领先的核心技术,并拥有在国外知名高校、研究机构研发经验以及在跨国公司及上市公司领导并从事微生物工程产业开发及产业操盘的丰富经验。



研究方向:
  1. 1.    分子微生物学及微生物代谢调控的研究

  2. 2.    功能性代谢产物新型抗菌活性物质、耐高温微生物酶等的研究

  3. 3.    功能性代谢产物的工程化生产工艺及过量表达的研究


研究进展:

1.  中试规模微生物工程产业化平台建设

经过三十多年在国内外微生物工程领域的积累,本研究平台建立了功能性代谢产物的微生物工程菌株资源库,拥有菌株5000余株,原型产品涵盖抗菌肽、功能性生物酶类及高价值次生代谢产物等多个产业应用领域。科研核心团队掌握国际最前沿的微生物工程产业化研发核心技术,拥有多年在跨国公司、上市企业从研发到小试、中试、规模化生产的全链条操盘及一线运作的丰富经历,专长于国际领先的对治超级细菌的抗菌肽研发及工程化技术体系开发,国际一流的微生物工程上游发酵、下游分离纯化工艺体系以及国际一流微生物酶制剂等的产业化运作。近五年来研发中心先后研发出二十余款应用于畜禽、水产养殖领域用于抗生素替代的微生物制剂产品,并已在全国二十多个省推广上市,得到了用户的良好反馈,其中“双星”产品在对治水产抗药性弧菌的应用中获得广泛应用、获得良好应用效果,成为有效防治南美白对虾弧菌肠炎病的重要产品。


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2.  研究中心的工程化开发产业领域

生物农业领域:微生物饲料添加剂、生物农药、生物肥料等产品的开发及支撑可持续生态农业发展的工程化关键技术、设备、新工艺的开发

生物医药领域:对治超级细菌的抗菌肽及新型天然抗菌活性物质的研发及综合应对技术

食品产业领域:细菌素等新型天然食品防腐剂及功能性食品的开发及生产

生物制造领域:耐高温生物酶制剂及其它活性代谢产物的开发及生产


3.  研发聚焦

聚焦于功能性微生物代谢产物产品的研发。曾完成真菌次生代谢产物赤霉素A4/7的开发并实现产业化生产,填补国内赤霉素工业的产业空白;有多年从事抗菌肽研究的丰富经验,曾发现全新抗菌肽paenibacillin、发现首例氨基端乙酰化的核糖体合成抗菌肽。最近在海洋源微生物中发现多种抗菌活性物质,目前正从事结构鉴定以及过量表达的研究,以期开发出新型抗菌活性物质制品,满足市场抗生素替代的行业紧迫需求。



代表性成果:
  1. 1.    Zengguo He, Kisla D, Zhang L, Yuan C, Green-Church KB, Yousef AE. Isolation and identification of a Paenibacillus polymyxa strain that coproduces a novel lantibiotic and polymyxin. Appl Environ Microbiol. 2007, 73(1):168-178.

  2. 2.    Zengguo He, Yuan C, Zhang L, Yousef AE. N-terminal acetylation in paenibacillin, a novel lantibiotic. FEBS Lett, 2008, 582(18):2787-2792.

  3. 3.    Wei Tang, Yue Wang, Yali Cai, Liu Shibo, Jun Zhang, Zengguo He*. Genome Sequence of a Marine Carotenoid Producing Yeast Rhodotorula mucilaginosa CYJ03. Journal of Ocean University of China, 2020, 19(2): 466-472.

  4. 4.    Wei Tang, Yue Wang, Jun Zhang, Yali Cai, Zengguo He*. Biosynthetic Pathway of Carotenoids in Rhodotorula and Strategies for Enhanced Their Production. Journal of microbiology and biotechnology, 2019, 29(4): 507-517. 

  5. 5.    Qingshan Ma, Zengguo He*. Screening and characterization of nitrite degrading strain by novel culture medium. Journal of Ocean University of China, 2020, 19(1): 241-248.

  6. 6.    Qingshan Ma, Yali Cai, Zengguo He*. Complete genome sequence of a novel aerobic denitrifying strain, Pseudomonas monteilii CY06. Marine Genomics, 2019, 47: 100661.

  7. 7.    Lihong Zhao, Xiuping Lin, Jingyun Fu, Jun Zhang, Wei Tang and Zengguo He*. A Novel Bi-Functional Fibrinolytic Enzyme with Anticoagulant and Thrombolytic Activities from a Marine-Derived Fungus Aspergillus versicolor ZLH-1. Marine drugs. 2022, 20(6), 356.

  8. 8.    Jingyun Fu, Ying Li, Lihong Zhao, Chunguang Wu and Zengguo He*. Characterization and Genomic Analysis of a Bacteriophage with Potential in Lysing Vibrio alginolyticus. Viruses. 2023, 15(1), 135.

  9. 9.    Wei Tang, Chao Li, Zengguo He, Fen Pan, Shuo Pan, Yanping Wang*. Probiotic Properties and Cellular Antioxidant Activity of Lactobacillus plantarum MA2 Isolated from Tibetan Kefir Grains, Probiotics & Antimicrobial Proteins, 2018, 10(3): 523-533. 

  10. 10.   王悦, 欧阳丹, 汤伟*, 刘仕博, 顾燕, 何增国*. 六株红酵母抗氧化活性的研究. 生物技术通报, 2020, 36(10): 156-164.

  11. 11.   张军, 王祺, 汤伟, 刘国瑞, 许向阳, 何增国*. 细菌素对产生获得存优势及其诱导合成条件的研究进展. 微生物学通报, 2020, 47(3): 923-932.

  12. 12.   王祺, 张军, 乔晓妮, 何增国*. 片球菌素的来源、生物合成、抑菌机理及其构效关系的研究进展.食品与发酵工业, 2020, 46(9): 278-284.

  13. 13.   顾燕, 汤伟, 王悦, 戴宝, 卢德鹏, 许向阳, 何增国*. 耐高温α-淀粉酶分子结构与异源表达研究进展. 微生物学通报, 2020, 47(5): 4589-1599.

  14. 14.   汤伟, 张军, 李广善, 王悦, 何增国*. 深海极端微生物菌群及代谢产物多样性的研究进展. 微生物学报, 2019, 59(7): 1241-1252.

  15. 15.   艾素, 汤伟, 郭若琳, 李纪前, 杨梧, 何增国*. 微生物发酵中草药及其活性物质的研究进展. 中国中药杂志, 2019, 44(6): 1110-1118.

  16. 16.   乔晓妮, 张军, 孙晓雯, 王祺, 何增国*. 海洋源细菌素研究现状及展望. 中国海洋药物, 2020, 39(4): 71-80.

  17. 17.   赵丽红, 汤伟, 马青山, 张军, 何增国*. 益生元在动物营养中开发应用的研究进展. 中国畜牧兽医学会动物营养学分会第八届全国饲料营养学术研讨会, 中国, 天津, 2018.10.17-2018.10.19.

  18. 18.   薛梅, 孙晓雯, 刘国瑞, 何增国*. 微生物源抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌天然产物的研究进展. 中国抗生素杂志, 2020, 45(6): 533-539. 

  19. 19.   戴祥宇, 李相安*, 何增国. 中草药灵丹草抗弧菌及其用于发酵饲料添加剂的研究. 山东畜牧兽医. 2020, 41(12): 11-13.

  20. 20.   郭若琳, 汤伟, 刘仕博, 朱檬, 何增国*. 海洋源枯草芽孢杆菌生产壳聚糖酶的发酵工艺研究. 中国海洋药物, 2022,41(05):57-64. 

  21. 21.   汤伟, 李佳欣, 王悦, 张军, 何增国*. 胶红酵母CYJ03的体外体内抗氧化活性研究. 工业微生物. 2022, 52(1):1-8.

  22. 22.   朱檬, 刘国瑞, 张军*, 汤伟, 孙晓雯, 唐涛, 赵丽红, 何增国*. 一株喜油嗜热芽孢杆菌G1201产高温蛋白酶的性质研究及异源表达初探. 中国饲料. 2022, (09):30-37.

  23. 23.   张军, 汤伟, 孙晓雯, 刘晓坤, 何增国*. 环状细菌素研究进展. 微生物学报. 2022, 62(07):2498-2508.

  24. 24.   杨赞, 梁艺璇, 张军, 何增国*. 放线菌来源的羊毛硫肽研究进展. 微生物学报, 2022, 62(09):3289-3305.

  25. 25.   吴春光, 付静芸, 李映, 何增国*. 副溶血弧菌噬菌体Vpas_PP24的分离鉴定及生物学特性[J]. 微生物学通报,2022, 49(11):4644-4658.

  26. 26.   李映, 吴春光, 付静芸, 何增国*. 副溶血弧菌噬菌体的发酵优化及中试制备工艺探索. 中国海洋药物. 接收

  27. 27.   张军, 张良, 汤伟, 孙晓雯, 唐涛, 乔晓妮, 梁萌, 何增国*. 贝莱斯芽孢杆菌1-3产表面活性素的纯化、鉴定及表征.食品科学,44(04):177-184.

  28. 28.   李佳欣, 汤伟*, 张军, 何增国*. 屎肠球菌益生特性及其在家禽生产中的研究进展. 中国饲料,接收

  29. 29.   李佳欣, 顾燕, 汤伟*, 张军, 鞠晓月, 何增国* 一株热反硝化地芽孢杆菌Y62产耐高温α-淀粉酶的异源表达. 食品研究与开发,接收

  30. 30.   张军, 朱檬, 汤伟, 李佳欣, 乔晓妮, 孙晓雯, 唐涛, 何增国*. 产自乙酰微小杆菌的低温蛋白酶的分离鉴定、表征及液体深层发酵研究. 食品研究与开发,接收


专利:
  1. 1.    Caufield PW, He Z. Enhanced production of Streptococcus mutans mutacin I and III, US20040146983. 2004

  2. 2.    El-Meleigy YA, Zengguo HE, Chunhua Y, et al. ANTIBIOTIC ANTIMICROBIAL AGENTS AND METHODS OF THEIR USE: EP, EP2069473 A2. 2009

  3. 3.    Yousef EM, He Z, Yuan C, et al. ANTIBIOTIC ANTIMICROBIAL AGENTS AND METHODS OF THEIR USE: EP, EP2116251 A1. 2011

  4. 4.    Yousef EM, He Z, Yuan C, et al. NOVEL PAENIBACILLUS POLYMYXA STRAIN, ANTIBIOTIC ANTIMICROBIAL AGENTS AND METHODS OF THEIR USE, US20120141423 A1. 2012

  5. 5.    何增国, 蔡亚丽, 马青山. 一株高效降氮的蒙氏假单胞菌株CY06及其微生态制剂和应用. ZL201810876285.3

  6. 6.    何增国, 吴雅琨, 唐涛, 孙晓雯, 张军, 王凡, 马青山. 一种新型保温搅拌式发酵装置. ZL201820342535.0

  7. 7.    何增国, 刘国瑞, 戴宝, 汤伟, 卢德鹏, 唐涛, 孙晓雯, 张军. 一株喜热噬油地芽孢杆菌G1201及其应用, ZL201910800309.1

  8. 8.    何增国, 薛梅, 汤伟, 孙晓雯, 唐涛, 张军, 许向阳. 一株海洋来源的枯草芽孢杆菌2713、抗菌物质及其制备方法和应用, ZL201911161884.8

  9. 9.    何增国, 乔晓妮, 汤伟, 孙晓雯, 唐涛, 张军, 许向阳. 一株深海来源的弯曲芽孢杆菌R29-2、微生态制剂及其应用, ZL201911263118.2

  10. 10.   何增国, 汤伟, 顾燕, 张军, 孙晓雯, 唐涛. 一株产耐高温α-淀粉酶的热反硝化地芽孢杆菌Y62及其应用, ZL202010771929.X

  11. 11.   何增国, 郭若琳, 汤伟, 孙晓雯, 张军, 唐涛. 一株高效产酶的枯草芽孢菌株LC1-1及其产酶方法和应用,  ZL202110519577.3

  12. 12.   何增国, 刘仕博, 汤伟, 张军, 孙晓雯, 唐涛. 一株深海来源的贝莱斯芽孢杆菌RS6-14及其所产抗菌提取物的提取方法和应用, ZL202110891670.7

  13. 13.   何增国, 艾素, 王为民, 李纪前, 汤伟, 唐涛, 靳慧, 戴祥宇, 张军, 刘仕博, 刘发龙. 益生菌、发酵剂及在中草药制剂中的应用, ZL201910159280.3

  14. 14.   何增国, 张军, 唐涛, 孙晓雯, 汤伟, 孙自博, 靳慧. 一种海洋源自扩培发酵罐, ZL202020866438.9

  15. 15.   张良, 何增国, 邢严, 李文保, 杨萌琳, 汤伟, 管华诗. 一种黄酮类衍生物及其制备方法和在制备免疫增强剂中的应用, ZL201910982587.3


项目课题:
  1. 1.    云南省科技计划项目——重点研发计划科技入滇专项,2018IB018,用于促进食品安全的新型微生物饲料添加剂系列产品的研发及产业化,2018/01至今,190万元,参与.

  2. 2.    2017年广西第二批科技重大专项,AA17204095,广西主导与特色水产品种生态养殖模式与技术创新,2018/01-2020/01,3500万元,参与。

  3. 3.    广东省重点领域科技计划项目,2020B0202010001,养殖动物新型蛋白源开发与高效饲料研制,2020/5/1-至今,700万元,参与。

  4. 4.    “中国蓝色药库开发计划”关键技术预研项目,2016ASKJ08,2016/12-2018/12,890万元,参与。

  5. 5.    青岛市海洋生物医药科技创新中心建设专项,2017-CXZX01-3-13,海洋生物功能性制品关键技术攻关及其产品研发,2017/06-2018/05,180万元,参与。

  6. 6.    青岛市海洋生物医药科技创新中心项目,2017-CXZX01-5-3,拮抗水产养殖病原菌的海洋微生物菌剂的研究与开发,2017/10-2020/09,40万元,主持。

  7. 7.    鸢都产业领军人才项目,畜禽粪污资源利用的微生物技术开发与推广,2016.01-2019.12,100万元,主持。


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